【高分論文】放療科官鍵團隊研究成果在國際頂級期刊發表

放射治療（放療）是惡性腫瘤的主要治療手段之一，放療抵抗是限制腫瘤放療療效的主要原因。但迄今放療抵抗的分子機制仍不清楚。深入探索腫瘤放療抵抗的作用及其分子機制，從而尋找靶向關鍵分子的放療增敏策略，具有重要的科學價值和臨床意義。

代謝紊亂是惡性腫瘤的一個重要特征。除糖、脂及蛋白代謝外，銅、鐵及鈣等金屬離子代謝也參與調控惡性腫瘤的進展及治療抵抗。近年來，銅代謝在腫瘤演進中的重要角色逐漸凸顯。銅代謝紊亂能通過活化腫瘤增殖相關信號通路、調控腫瘤微血管生成、重塑基質和炎癥微環境等促進腫瘤發生發展，而使用銅螯合劑能抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖，具有較好的臨床應用前景。

近期，南方醫科大學南方醫院放療科官鍵教授團隊在國際頂級學術期刊Journal of Hepatology（IF：25.083）上在線發表了題為“COMMD10 inhibits HIF1α/CP loop to enhance ferroptosis and radiosensitivity by disrupting Cu-Fe balance in hepatocellular carcinoma”的研究論文。作者以肝癌作為主要研究對象，發現細胞內銅蓄積可促進肝癌放療抵抗。肝癌細胞內常伴隨內源性銅代謝相關蛋白COMMD10缺失，后者加劇了細胞內銅離子蓄積，從而進一步加重肝癌的放療抵抗。銅螯合劑可逆轉上述放療抵抗作用。機制探索發現，COMMD10低表達導致的細胞內銅離子蓄積可抑制HIF-1α泛素化降解，促進HIF-1α核轉位從而增加銅藍蛋白轉錄翻譯，進而形成HIF-1α/CP正反饋調控環路，抑制細胞鐵死亡，從而促進肝癌的放療抵抗。

該研究揭示了銅代謝紊亂介導的腫瘤放療抵抗新機制?？上驳氖?，該團隊在鼻咽癌及結直腸癌等腫瘤也觀察到類似現象，預示靶向銅代謝有望成為逆轉腫瘤放療抵抗的新型治療模式。

原文鏈接：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)00022-8/fulltext#%20